丹·温特(Dan Wendt)在澳门正规博彩十大排行平台工作的26年给他留下了许多回忆, 但有一天,他的脑海中仍然挥之不去.
2007年的一个早晨,一组研究人员来到澳门正规博彩十大排行平台,展示他们在临床前模型中关于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和c型利钠肽(CNP)信号在调节生长中的相互作用的研究结果.
“这项研究非常引人注目, 澳门正规博彩十大排行平台很快就明白,有证据表明CNP是经济增长的主要监管者,丹回忆道。, 导演, CNP特许经营主管, 澳门正规博彩十大排行平台肌肉骨骼研究. “澳门正规博彩十大排行平台立即开始了一项专注于生长相关疾病的研究计划,大约一年后,澳门正规博彩十大排行平台对遗传性身材矮小的最常见原因进行了第一次研究, 软骨发育不全.”
从2007年那个关键的日子开始, Dan和澳门正规博彩十大排行平台的研究团队已经取得了重大的科学突破,有助于科学界对生长相关条件的理解. 该公司的方法——使用CNP模拟物来挖掘决定身高的自然过程——已经在10多个临床试验中进行了严格的测试,并将继续在超过3个现实环境中进行评估,目前已有100人接受治疗.
![图表显示CNP已在10多个临床试验中进行了评估,涉及多种生长相关疾病, 与3,100名儿童接受了治疗,累积了大约4,500病人年的安全数据. 同行评议的数据已被收录在50多份出版物和报告中.](http://msi.softlawinternationale.net/wp-content/uploads/2024/06/CNP-stats_800.png)
“在澳门正规博彩十大排行平台, 澳门正规博彩十大排行平台遵循科学,将CNP作为澳门正规博彩十大排行平台研究基因生长条件的最佳目标,玛西娅·卡亚说, 澳门正规博彩十大排行平台的高级副总裁兼全球医疗事务主管, 她的职业生涯是从内科医生和内分泌学家开始的. “澳门正规博彩十大排行平台已经在临床研究中严格验证了这种方法,结果大约为4%,500个病人年的临床试验和实际使用数据, 在50多份出版物和演讲中有同行评议的数据,而澳门正规博彩十大排行平台才刚刚开始.”
人类身高的遗传学
身高是与基因最明显相关的特征之一. 在对数千个基因组的研究中, 有一个信号特别引人注目,它是高度的主要调节器:CNP.
“很简单, 这些大规模的基因组研究表明,当CNP过表达时, 它会导致身材高大, 而CNP信号的缺失会导致身材矮小,克里斯·鲍尔解释道。, 副主任, 澳门正规博彩十大排行平台的统计遗传学. “这种对身高的双向影响已经在实验室研究中得到证实,这些研究评估了增加或阻断CNP信号的影响.”
早期基因组研究的另一个重要发现是身高和FGFR3基因之间的联系. 使用DNA测序, 研究人员能够确定FGFR3基因的改变是软骨发育不全的根本原因, 最常见的遗传性身材矮小. 这种基因变化会产生一种改变形式的FGFR3蛋白,这种蛋白会不断发出信号来减缓骨骼生长, 导致骨骼发育不良的生理表现, 包括身材矮小.
基因研究揭示了另一个重要的见解:CNP和FGFR3水平的变化对身高有着根本不同的影响, CNP信号似乎高度靶向影响骨骼生长.
“CNP信号对身高的影响是双向的,可以微调的, 就像一个调光开关,克里斯说。. “虽然FGFR3也参与骨骼生长, 它的作用更像是一个开关, 哪一个不能以同样的方式进行微调.”
这让生物生物学家们想知道,这些见解是否可以用来开发一种更细致入微的方法, 可调整的方法,可以在生长相关的条件下进行评估.
![实验室里的一大群生物素科学家](http://msi.softlawinternationale.net/wp-content/uploads/2024/06/MSK-research-team_800.jpg)
澳门正规博彩十大排行平台肌肉骨骼研究团队的成员多年来一直在研究CNP的作用.
导航路径以找到理想目标
当Dan参加2007年关于CNP和FGFR3相互作用的研究报告时, 分子间相互作用的确切机制还不完全清楚.
“FGFR3信号可以激活不同信号通路的真正字母汤, 包括MAPK / ERK, JAK / STAT, 和mTOR / AKT,他说. “但澳门正规博彩十大排行平台在澳门正规博彩十大排行平台的团队和该领域的其他研究人员最终确定了MAPK/ERK是过度活跃的靶向途径,而这正是CNP发挥作用的途径.”
不像FGFR3, CNP信号可以微调, 使其成为多种生长相关疾病的有希望的治疗靶点. 与癌症等疾病相反, 哪里的恶性生长需要被完全阻断, 与增长相关的条件可能受益于一种更细致的方法.
![动画显示FGFR, 骨受体参与骨生长的受体, 像开/关开关一样操作, 与CNP相比, 骨骼生长的主要调节者, 哪个更像调光旋钮.](http://msi.softlawinternationale.net/wp-content/uploads/2024/06/澳门正规博彩十大排行平台_2024_social_CNP_16x9_LightswitchGIF_800x450.gif)
“基于明确的科学证据, 澳门正规博彩十大排行平台确信,如果澳门正规博彩十大排行平台开发出CNP类似物, 它可以从根本上改变澳门正规博彩十大排行平台治疗生长相关疾病的方式,丹说. “最棒的是,CNP模拟物利用了人体自身的自然过程之一来影响身高. +, 这种方法绕过FGFR3, 因此,它可以具有广泛的适用性,而不限于存在FGFR3变化的情况.”
从科学洞察到临床现实
澳门正规博彩十大排行平台数十年的科学研究不仅证实了CNP的作用, 但也帮助改变了受生长相关疾病影响的家庭的临床环境.
对CNP的深入了解可能会支持针对几种生长相关疾病的药物开发. 澳门正规博彩十大排行平台继续探索这种方法影响软骨发育不全患者的潜力, 特发性身材矮小(ISS)和多种遗传性身材矮小的条件, 包括特纳综合症, SHOX缺乏症和努南综合症.
“澳门正规博彩十大排行平台很高兴能够在遗传生长相关疾病的最广泛的临床开发项目中取得进展, 以澳门正规博彩十大排行平台已经获得的大量临床证据为基础,玛西娅说. “特别是对于软骨发育不良和其他与生长有关的疾病, 目前尚无批准的药物可用于治疗潜在病因, 澳门正规博彩十大排行平台正在迅速探索澳门正规博彩十大排行平台的CNP方法如何为家庭提供更好的结果.”